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處方藥

非醫(yī)保

否

24個(gè)月

國(guó)產(chǎn)

妊娠期應(yīng)用本品的安全性尚未確定，只有治療上的有益性大于危險(xiǎn)性才可應(yīng)用。動(dòng)物使用證實(shí)，本品向乳汁分布，哺乳期婦女應(yīng)停止授乳。

小兒應(yīng)用本品的安全性尚未確定(無使用經(jīng)驗(yàn))。

老年病人生理功能降低，應(yīng)從低劑量開始(例如150mg/d)，增加劑量須一面密切觀察患者的不良反應(yīng)及臨床癥狀，一面增加劑量。

未進(jìn)行該項(xiàng)研究且暫無可靠文獻(xiàn)參考。

未進(jìn)行該項(xiàng)研究且暫無可靠文獻(xiàn)參考。

1.以本品對(duì)小鼠進(jìn)行免疫應(yīng)答及小鼠、大鼠、豚鼠的過敏反應(yīng)進(jìn)行了研究。以本品10～100mg/(kg.d)連續(xù)經(jīng)口給小鼠5日，只抑制IgE抗體的產(chǎn)生，對(duì)IgM及IgG無影響。
2.以本品1～100mg/kg經(jīng)口單次給藥，在高劑量時(shí)可抑制大鼠及豚鼠的同種被動(dòng)皮膚過敏性反應(yīng)、大鼠的實(shí)驗(yàn)性過敏性鼻炎及豚鼠的實(shí)驗(yàn)性哮喘。
3.以本品連續(xù)2周經(jīng)口給藥，對(duì)大鼠的過敏性鼻炎，50%有效劑量比單次給藥減少20多倍，可見療效逐漸增強(qiáng)。本品還可抑制小鼠的過敏性氣管收縮及由抗原刺激引起的乙酰膽堿性氣管收縮(氣管過敏)。對(duì)照藥Tranilast(TR)100mg/(kg.d)，對(duì)小鼠抗體的產(chǎn)生無影響。
4.本品對(duì)Ⅰ型過敏反應(yīng)的大鼠及豚鼠的被動(dòng)皮膚過敏反應(yīng)單次給藥可產(chǎn)生強(qiáng)力的抑制。本品還可抑制腹腔滲出細(xì)胞釋放組織胺。本品對(duì)Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ型過敏反應(yīng)及炎癥反應(yīng)幾乎無影響。
5.本品對(duì)由于抗原抗體反應(yīng)引起的大鼠腸系膜肥大細(xì)胞的脫顆粒及腹腔滲出細(xì)胞的組織胺釋放的抑制程度與Tranilast一樣，但對(duì)組織胺、白三烯Ｄ3等化學(xué)介質(zhì)無拮抗作用。
6.本品的作用機(jī)制，通過對(duì)花粉癥患者末梢淋巴細(xì)胞建立的輔助Ｔ細(xì)胞株SN-4產(chǎn)生白細(xì)胞介素-4(IL-4)及對(duì)IgE抗體產(chǎn)生的影響，進(jìn)行研究，結(jié)果本品濃度依賴的而且選擇性的對(duì)兩者產(chǎn)生抑制，可以認(rèn)為主要抑制T細(xì)胞產(chǎn)生IL-4，從而抑制IgE的產(chǎn)生。
7.本品有(+)與(-)光學(xué)異構(gòu)體，兩者藥效未見差異。本品可產(chǎn)生6種代謝產(chǎn)物，其主要代謝產(chǎn)物M1的活性只及原形藥物的1/3，M2也有相當(dāng)?shù)幕钚浴?br/> 8.此外，本品高劑量口服時(shí)可見對(duì)家兔腦電的覺醒作用、小鼠的鎮(zhèn)痛作用、大鼠的條件回避反射的抑制作用。這些作用與Tranilast相比較弱。
9.毒性試驗(yàn)：
(1)急性毒性，以小鼠和大鼠經(jīng)口及靜脈給藥，犬以經(jīng)口給藥進(jìn)行試驗(yàn)。經(jīng)口給藥可見物種的差別，LD50分別為12500mg/kg以上、10000mg/kg以上及2124～2660mg/kg。靜脈內(nèi)給藥LD50，小鼠81～96mg/kg，大鼠93～96mg/kg。死亡原因都是呼吸困難，由于本品對(duì)神經(jīng)肌肉接合部的藥理作用，提示對(duì)呼吸肌的抑制作用。
(2)亞急性毒性，給大鼠及犬13周連續(xù)口服本品，都出現(xiàn)神經(jīng)肌肉接頭處的抑制。大鼠還出現(xiàn)病理性大腦及小腦神經(jīng)細(xì)胞的變性１壞死，肝細(xì)胞光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的輕度增生。
(3)慢性毒性，給大鼠及犬連續(xù)52周用藥，大鼠出現(xiàn)病理性大腦皮層顳葉、小腦顆粒層壞死，臨床癥狀為共濟(jì)失調(diào)步態(tài)，四肢攣縮，過敏。周圍神經(jīng)未見明顯變化。犬也未見器質(zhì)性改變。由此，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病變可以認(rèn)為是大鼠特異性改變。
(4)抗原性試驗(yàn)都是陰性的。致突變性以細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、染色體異常試驗(yàn)、小核試驗(yàn)都是陰性的。
(5)治癌試驗(yàn)，以小鼠、大鼠進(jìn)行104周試驗(yàn)將本品混合于飼料中給藥，腫瘤發(fā)生率與對(duì)照組之間無差別。
(6)局部刺激試驗(yàn)以本品溶液給家兔點(diǎn)眼，確認(rèn)為陰性。對(duì)生殖發(fā)育的毒性，大鼠SegⅠ試驗(yàn)，強(qiáng)制經(jīng)口給藥，分為本品200mg/(kg.d)、600mg/(kg.d)、1800mg/(kg.d)三個(gè)組，對(duì)母體動(dòng)物一般毒性無影響量為雄性1800mg/(kg.d)，雌為600mg/(kg.d)，對(duì)親代動(dòng)物繁殖無影響量為1800mg/(kg.d)，對(duì)胚胎發(fā)育無影響量為600mg/(kg.d)。大鼠SegⅡ試驗(yàn)，分為本品300mg/(kg.d)、900mg/(kg.d)、2700mg/(kg.d)三個(gè)組，強(qiáng)制經(jīng)口給藥，對(duì)母體動(dòng)物一般毒性無影響量為300mg/(kg.d)，對(duì)第1代無影響量為900mg/(kg.d)，對(duì)第1代新生仔發(fā)育無影響量為300mg/kg.d)。家兔SegⅡ試驗(yàn)，用NZW家兔進(jìn)行試驗(yàn)，強(qiáng)制經(jīng)口給藥，分為本品100mg/(kg.d)、300mg/(kg.d)、450mg/(kg.d)及700mg/(kg.d)四個(gè)組。對(duì)母體動(dòng)物一般毒性無影響量為300mg/(kg.d)，對(duì)胚胎發(fā)育無影響量為450mg/(kg.d)。

未進(jìn)行該項(xiàng)研究且暫無可靠文獻(xiàn)參考。

支氣管哮喘，特異反應(yīng)性皮膚炎，過敏性鼻炎。

臨床試驗(yàn)中不良反應(yīng)發(fā)生率為5％(73/1460例)。其中消化系不良反應(yīng)如曖氣、惡心、口渴、胃部不適、腹瀉、軟便等；精神神經(jīng)系統(tǒng)如頭痛、困倦等；皮膚如皮疹、蕁麻疹、手指腫脹、瘙癢等多見。此外，臨床檢查值異常如白細(xì)胞數(shù)、嗜酸性細(xì)胞數(shù)增多；GOT、GPT、γ-GPT、AL-P升高；蛋白尿、尿潛血陽性。長(zhǎng)期用藥不良反應(yīng)發(fā)生率為6.4％(12/187例)，略有增加，但未見特殊的不良反應(yīng)。

支氣管哮喘,特異反應(yīng)性皮膚炎,過敏性鼻炎

尚不明確。

1.本品與支氣管擴(kuò)張劑、類固醇、抗組織胺類藥物不同，對(duì)已發(fā)生的發(fā)作及癥狀不能迅速減輕，必須對(duì)患者充分說明。
2.應(yīng)用本品過程中，若出現(xiàn)支氣管哮喘大發(fā)作應(yīng)給予支氣管擴(kuò)張劑或類固醇藥物。
3.長(zhǎng)期應(yīng)用類固醇療法的患者改用本品時(shí)，類固醇減量過程應(yīng)密切觀察，緩慢進(jìn)行。
4.應(yīng)用本品而減少類固醇維持量的患者，停用本品時(shí)，可能引起原疾病的復(fù)發(fā)。
5.使用本品無效的患者不可長(zhǎng)期繼續(xù)使用。
6.本品可抑制變應(yīng)原皮內(nèi)反應(yīng)，以致不能確定過敏原。因此，進(jìn)行變應(yīng)原皮內(nèi)反應(yīng)檢查前應(yīng)停用本品。