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處方藥

醫保乙類

否

24個月

國產

氯膦酸鹽是否會引起胎兒損害、影響生殖或經人乳分泌尚不清楚。因此，除非治療益處明顯超過任何風險，否則不應讓孕婦或哺乳婦女使用固令。

固令在兒科患者的安全性和有效性尚未得到確定。

對老年人沒有特殊的劑量建議。

氯膦酸鹽與二價陽離子可形成難溶復合物。因此，如果固令與食物、液體或含有二價陽離子的藥物，如抗酸劑或鐵制劑同時服用，氯膦酸鹽的生物利用度將顯著降低。這進而可能會降低固令的療效。建議在服藥后至進食或飲用除白水外的飲料前，間隔1小時。在同時使用氯膦酸鹽與非甾體抗炎藥（NSAIDS）的一些病例，曾有腎功能障礙的報告。由于發生低鈣血癥的風險增加，氯膦酸鹽與氨基糖苷類同時使用時必須特別小心。曾有報告，氯膦酸鹽與雌莫司汀磷酸鹽同時服用，將使雌莫司汀磷酸鹽的血清濃度增加。

藥物過量時應采取對癥治療。必須保證充分的水化，并監測腎功能和血清鈣濃度。

固令用于治療骨疾病。固令的活性成分為氯膦酸二鈉。氯膦酸鹽在化學上被定義為雙膦酸鹽，是天然焦磷酸鹽的類似物。氯膦酸鹽對骨類礦化組織具有強烈的親和性，可抑制這些組織中可能由惡性腫瘤引起的異常增強的骨吸收。因此，患者在固令治療期間，升高的血清鈣濃度下降，骨折危險也降低。

吸收：與其它雙膦酸鹽相同，氯膦酸鹽的胃腸道吸收很低，約為2%。氯膦酸鹽吸收迅速，單次給藥后，于30分鐘內即可達到血清峰濃度。由于氯膦酸鹽對鈣和其它二價陽離子有強烈的親和性，所以當氯膦酸鹽與飲食或含有二價陽離子的藥物同時服用時，其吸收可忽略不計。在一項研究中，以在早餐前2小時服用氯膦酸鹽作為參比治療，結果表明1小時或0.5小時的給藥－早餐間隔使氯膦酸鹽的生物利用度降低，但其差異沒有統計學意義（相對生物利用度分別為91%和69%）。此外，氯膦酸鹽的生物利用度在個體間和個體內都存在較大變異。盡管氯膦酸鹽吸收的個體內變異很大，長期治療時氯膦酸鹽的暴露程度仍保持恒定。分布與消除：氯膦酸鹽的血漿蛋白結合率低，分布容積為20－50L。氯膦酸鹽的血清消除表現為兩個顯著不同的相：分布相半衰期約為2小時，而消除相卻因氯膦酸鹽與骨緊密結合而非常慢。氯膦酸鹽主要經腎消除。在給藥后幾天內，吸收的氯膦酸鹽約有80%出現在尿中。與骨結合的部分（約占吸收量的20%）排泄更慢，腎清除率約為血漿清除率的75%。在患者的藥物動力學特性：因為氯膦酸鹽影響骨，氯膦酸鹽的血漿或血液濃度與治療活性或藥物不良反應之間并無明確的關系。除能夠使氯膦酸鹽腎清除降低的腎功能不全外，藥物動力學過程不受與年齡、藥物代謝或其它病理狀態有關的任何已知因素的影響。

固令適用于治療惡性腫瘤引起的高鈣血癥及骨質溶解。

氯膦酸鹽最常報告的不良反應是胃腸道反應，如惡心、嘔吐和腹瀉。大約最多有10%患者發生。但這些反應通常很輕微，并且在高劑量更常見。氯磷酸二鈉治療曾偶爾引起甲狀旁腺激素和轉氨酶血清濃度升高。這些通常為一過性的改變極少超過實驗室參考范圍的兩倍以上。曾報告有血清堿性磷酸酶濃度改變及無癥狀的低鈣血癥。此外，個別病例還發生了類似于過敏反應或阿司匹林過敏哮喘患者的呼吸功能損害，以及皮膚反應。曾有可逆性蛋白尿、血清肌酐升高和腎功能障礙報告。但是，因為大多數患者都已是疾病晚期，所以還未證實氯膦酸鹽治療在腎功能障礙中的病因性作用。

原發性輸卵管癌,原發性法婁皮歐管癌,原發性法婁皮歐氏癌,軟骨母細胞瘤,鈣化巨細胞瘤,骨骺軟骨性巨細胞瘤,含軟骨巨細胞瘤,軟骨母細胞瘤

固令不應與其它雙膦酸鹽同時使用，或用于已知對雙膦酸鹽過敏的患者。

固令治療期間必須保持足量的液體攝入。高鈣血癥或腎衰患者使用固令治療時，這一點尤其重要。
氯膦酸鹽主要經腎臟消除。因此，腎衰患者使用固令時應謹慎；不得連續使用超過1600mg的日劑量。