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處方藥

醫保乙類

否

36個月

國產

對孕婦用藥缺乏相應的研究資料,但根據動物試驗結果,本品應禁用于懷孕婦女。不推薦哺乳期婦女服用本品,服藥的哺乳期婦女應中止哺乳。

尚不明確.

本品的血藥濃度隨年齡增加,故建議老年患者（65歲以上）的初始劑量為每日2.5mg,并據個體反應調整劑量.

1.非洛地平為CYP3A4的底物,凡能抑制或誘導CYP3A4均能明顯影響非洛地平的濃度。
2.細胞色素P450誘導劑:卡馬西平﹑苯妥英﹑苯巴比妥和利福平等P450誘導劑能增加非洛地平的代謝。與卡馬西平﹑苯妥英和苯巴比妥合用時非洛地平的AUC減小93%﹑Cmax減小82%。應避免與CYP3A4誘導劑合用。
3.細胞色素P450抑制劑:咪唑類抗真菌藥（伊曲康唑﹑酮康唑）,大環內酯類抗生素（紅霉素）和HIV蛋白酶抑制劑為潛在的CYP3A4的抑制劑。與伊曲康唑合用,非洛地平的Cmax。增加8倍﹑AUC增加6倍。與紅霉素合用,非洛地平的Cmax和AUC均增加近2.5倍。應避免與CYP3A4抑制劑合用。
4.葡萄柚汁:葡萄柚汁可抑制CYP3A4。合用葡萄柚汁,非洛地平的Cmax和AUC均增加近2倍。應避免與葡萄柚汁合用。
5.環孢素:合用環孢素非洛地平的血藥濃度增加150%,AUC增加60%。非洛地平對環孢素的藥代動力學影響較小。
6.西咪替丁:合用西咪替丁,非洛地平的Cmax和AUC均增加近55%。

1.毒性：
(1)2周歲的兒童服用本品10mg出現輕度的中毒癥狀。
(2)17歲青年服用150-200mg、成年人服用250mg出現輕至中度的中毒。與其他的鈣拮抗劑相比，非洛地平對外周的作用可能較心臟強。
2.癥狀：給藥后12-16小時出現中毒癥狀，加重的癥狀可能出現在兩天后。心血管的癥狀最重要：心動過緩（有時心動過速），I-III度房室傳導阻滯，房室分離，VES,心搏停止，心功能不全。頭昏，頭痛，意識模糊，昏迷，痙攣，呼吸困難，肺水腫（非心臟）和呼吸停止，可能出現ARDS（成人呼吸窘迫綜合征）。酸中毒，低血糖，高血糖，高血鉀，面部潮紅，低溫，惡心和嘔吐。
3.處置：給予洗胃和活性炭。洗胃前靜脈給予阿托品（成人0.25-0.5mg,兒童10-20μg/kg）（根據迷走神經刺激的危險）。有指征時，進行氣管插管和呼吸支持治療，補液，心電監控。如果出現心動過緩和房室阻滯，成人靜脈給予0.5-1.0mg阿托品（兒童20-50μg/kg），可重復給藥（主要根據迷走神經癥狀）和開始時給予0.05-0.1μg/kg/分鐘異丙腎上腺素。嚴重病例使用起搏器。如果出現低血壓，靜脈補液，開始時成人5分鐘內靜脈給予在20-30ml9mg/ml的葡乳醛酸鈣（兒童3-5mgCa/kg）并重復給藥，也可輸注。有些病例可用腎上腺素或多巴胺。嚴重病例可用高血糖素。循環停止可采用復蘇術。對癥治療。

1.藥理作用：
(1)非洛地平為二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，與尼群地平和/或其他鈣通道阻滯劑可逆性競爭二氫吡啶結合位點，可阻斷血管平滑肌和人工培養的兔心房細胞的電壓依賴性Ca2+電流，并阻斷K+誘導的鼠門靜脈攣縮。體外研究表明，非洛地平對血管平滑肌選擇性抑制作用強于對心肌作用；在體外可檢測到負性肌力作用，但是在整體動物中未觀察到此作用。
(2)非洛地平可使外周血管阻力下降而致血壓降低，該藥理作用與用藥劑量相關，并有伴隨反射性心率增加。在動物和人體內非洛地平可通過對外周血管阻力的降低而導致輕度利尿。降壓作用呈劑量依賴性，與血藥濃度呈正相關。在第一周用藥時可有反射性心率增加，但該作用隨時間而減少。
(3)長期給藥心率可能增加5~10次/分鐘，β受體阻滯劑可對抗此作用。非洛地平單用或與β受體阻滯劑合用時不影響心電圖的P-R間期。臨床研究和電生理研究顯示，非洛地平單用或與β受體阻滯劑合用對心臟傳導（P-R、P-Q和H-V間期）沒有顯著影響。在對沒有左心室功能不全的高血壓患者的臨床試驗中，未發現明確的負性肌力作用。非洛地平可降低腎血管阻力而不影響腎小球。在笫一周用藥時可見輕度利尿、尿鈉增多和尿鉀增多作用，短期和長期治療不影響電解質。在對高血壓患者的臨床試驗中發現非洛地平可增加血漿去甲腎上腺素水平。
2.毒理研究：
(1)遺傳毒性：
非洛地平在體外Ames微生物致突變試驗和小鼠的淋巴瘤正向突變檢測中未顯示任何致突變活性。口服劑量2500mg/kg（最大建議人用劑量的506倍）的體內小鼠微核試驗或體外人淋巴細胞染色體畸變試驗中未發現致畸變作用。
(2)生殖毒性：
在雄性大鼠和雌性大鼠給藥非洛地平3.8、9.6或26.9mg/kg/天的生殖試驗中未見該藥對生殖能力有明顯影響。
懷孕家兔給予非洛地平0.46、1.2、2.3和4.6mg/kg/天（最大推薦人用劑量的0.4-4倍）的致畸作用研究顯示，胎兔指（趾）異常，包括末端指（趾）骨的骨化大小和程度減少。這些改變的發生頻率和嚴重性與給藥劑量相關，甚至在最低劑量下也有發生。在給藥大鼠中未發現類似的胎鼠異常現象。在恒河猴的致畸研究中未見末端指（趾）骨的大小減少，但是約有40%的胎猴出現末端指（趾）骨異位。大鼠給予非洛地平9.6mg/kg/天（最大推薦人用劑量的4倍）以上，產程延長，胎仔和新生鼠死亡的頻率增加。在懷孕家兔給予非洛地平大于或等于1.2mg/kg/天（相當于最大推薦人用劑量），乳腺顯著增大，超過正常懷孕家兔的乳腺。
(3)致癌作用：
在為期兩年的致癌實驗研究中，雄性大鼠分別每日給予非洛地平7.7、23.1或69.3mg/kg,觀察到良性間質細胞瘤（Leydig細胞瘤）的發生率隨劑量增加而增加，但是在小鼠給藥138.6mg/kg/天（最大推薦人用劑量的28倍）的類似研究中未發現此現象。在前面對大鼠兩年研究所使用的劑量下，非洛地平降低大鼠睪酮水平，同時相應增加血清黃體化激素。Leydig細胞瘤的形成可能是這些激素的繼發性作用，但是在人體內尚未發現。在相同的大鼠研究中，與對照組相比，在所有劑量組的雄性和雌性大鼠的食道凹槽中均發現病灶鱗狀細胞增生的發生率隨劑量增加而增加。在大鼠未發現其他藥物相關的食道或胃腸道病理變化。小鼠給予非洛地平138.6mg/kg/天（最大推薦人用劑量的28倍），雄性小鼠80周后和雌性小鼠99周后均未發現致癌作用。

1.非洛地平生物利用度約為15%,與攝食無關。吸收速率而不是吸收程度受同時攝食影響，最大血藥溶度增加約65%.3~5小時達最大血藥溶度。血漿蛋白結合率約99%.穩態時的分布容積為10L/kg.非洛地平的消除相半衰期約為25小時，5天后達穩態。長期治療無蓄積危險。
2.平均清除率為1200ml/min.老年患者和肝功能損害的患者清除率下降，導致非洛地平血藥溶度增高。年齡僅能部分解釋血藥溶度的個體差異。非洛地平由肝代謝，所有已界定的代謝物是無活性的。給藥量中約70%以代謝物的形式分泌入尿，其余經糞便排泄。不到給藥量0.5%的藥物在尿中恢復原形。
3.腎功能不全患者的藥代動力學不變，但存在無活性代謝物的蓄積。血液透析不能清除非洛地平。

本品用于治療高血壓。

1.服用本品最常見的不良反應為輕到中度的踝部水腫（呈劑量依賴性，與前毛細血管舒張有關）.根據臨床經驗有2%的患者因踝部水腫而中斷治療.
2.在治療開始時和增加劑量時尚可見面部潮紅﹑心悸﹑頭昏和疲乏.偶有意識模糊和睡眠紊亂的報道，但與非洛地平的關系尚不確定.
3.在有牙齦炎/牙周炎的患者可見牙齦增生的報道.注意牙齒衛生可避免或逆轉增生.
4.偶有高血糖的報道.
5.全身:疲乏（1/1000≤發生頻率＜1/100），發熱（發生頻率＜1/10000）.
6.循環:面部潮紅﹑踝部水腫（發生頻率≥1/100），心悸﹑心動過速（1/1000≤發生頻率＜1/100），期外收縮﹑伴有心動過速的低血壓常可加劇心絞痛﹑白細胞碎裂性血管炎（發生頻率＜1/10000）.
7.內分泌:高血糖（發生頻率＜1/10000）.
8.胃腸道:惡心﹑腹部疼痛（1/1000≤發生頻率＜1/100），嘔吐（1/10000≤發生頻率＜1/1000），牙齦增生﹑牙齦炎（發生頻率＜1/10000）.
9.皮膚:疹﹑瘙癢（1/1000≤發生頻率＜1/100），蕁麻疹（1/10000≤發生頻率＜1/1000），光敏感性﹑唇舌血管神經性水腫（發生頻率＜1/10000）.
10.免疫反應:過敏性反應（發生頻率＜1/10000）.
11.肝臟:肝功能升高（發生頻率＜1/10000）.
12.骨骼肌:關節痛﹑肌痛（1/10000≤發生頻率＜1/1000）.
13.神經:頭痛（發生頻率≥1/100），頭昏（1/1000≤發生頻率＜1/100），暈厥﹑繼發性低血壓（1/10000≤發生頻率＜1/1000）.
14.精神:陽痿﹑性功能障礙（1/10000≤發生頻率＜1/1000）.
15.泌尿生殖:尿頻（發生頻率＜1/10000）.

高血壓,高血壓

1.對非洛地平或本品中任何成份過敏者禁用。
2.急性心肌梗塞患者禁用。
3.不穩定型心絞痛患者禁用。
4.非代償性心衰患者禁用。

下列患者慎用本品:
1.主動脈狹窄患者.
2.肝功能損害的患者.
3.嚴重的腎功能損害的患者（GRF＜30ml/min）.
4.急性心肌梗塞后心衰患者.
5.在某些敏感患者可出現由低血壓引起的心肌缺血.
6.與CYP3A4誘導劑合用能明顯降低非洛地平的水平使其失去作用，應避免此種合并用藥.
7.與CYP2A4抑制劑合用能明顯增加非洛地平的水平，應避免此種合并用藥.
8.與葡萄柚汁合用能明顯增加非洛地平的水平，應避免此種合用.
9.對駕駛和機械操作的影響.服用非洛地平可引起頭昏和疲乏，因此在駕駛和操作機械時應密切注意上述現象.